Immunity：发现新线索！说明了胆结石的形成过程

人溃疡，地形图5mm。照片来源：Immunity据悉，来自德国埃尔兰根大学的研究成果小组辨认出，由一般来说淋巴细锥体挤出的DNA和蛋白质的牛皮性外周（锥体外圈套），在溃疡逐步形成每一次中都充当了镁和朝天氧化物为基础的牛皮合剂。抑止这些一般来说淋巴细锥体的锥体外圈套（NET）逐步形成的形态学和药理学方法外减不及了活体溃疡的逐步形成和栖息于。该研究成果据悉已刊出在《Immunity》上。该研究成果通讯作者、埃尔兰根大学生物医学家Martin Herrmann说：“长期以来，一般来说淋巴细锥体一直被认为是抵挡传染的两道防线，并已被确实能产生缠绕并杀死病原体被称为锥体外圈套的外周。在这里，我们通过确实这些‘圈套’在溃疡的逐步形成和栖息于中都体现举足轻重功用，为它们的双刃剑性质包括更多的证据。针对一般来说淋巴细锥体和锥体外圈套的逐步形成似乎成为在高危人群中都预防溃疡的有力工具。”溃疡是一种粗糙的卵石状物质，或小如一粒沙，或大如高尔夫球。它们逐步形成于小肠，小肠是坐落右侧腿部下肝脏后方的圆锥囊袋器官，其功用是在进餐时通过朝天管将尿液释放出来到肠道，帮助溶解脂肪。大多数溃疡病人不能症状，但它们会导致腹泻、恶心和呕吐，是全球入院的主要原因之一。虽然有针对性的药剂体现功用，但它们似乎必须几个月甚至几年的用药才能溶解所有溃疡。一般来说淋巴细锥体的锥体外圈套如何牛皮合朝天石砂石（左）、朝天结晶（中都）和氯化钠（右侧）。地形图20μm。照片来源：Immunity现有受到限制溃疡另行疗法发展的一个盲点，是科学家们还不能实质上理解溃疡是如何逐步形成的。几十年来，值得注意尿液中都朝天和镁盐的岩层是溃疡逐步形成的正因如此，但现有还不清楚是什么原因导致镁和朝天氧化物在溃疡聚集地和栖息于每一次中都牛皮在朋友们。该研究成果主导第一作者、风湿病学和生物医学系Luis Mu？oz麻省理工学院及其小组检查从放弃支架的病人身上合成的尿液淤积物（尿液中都的小腹水），为这一蛛丝马迹包括了重大线索。他们观察到大量的DNA聚集地，以及一般来说淋巴细锥体灵活性激酶（帮助溶解蛋白质的分泌激酶）的稳固活性。研究成果执法人员还在较大的人类溃疡表层观察到DNA碎片和高活性一般来说淋巴细锥体灵活性激酶。总之，这些分子是由一般来说淋巴细锥体挤压出的外周的特征，这些结构更容易预防传染，但也与化脓性和炎症性疾病有关。为了已确定是什么触发了外周的逐步形成，研究成果执法人员用人类一般来说淋巴细锥体培养了朝天氧化物，并观察这些细锥体中都DNA的释放出来。一般来说淋巴细锥体灵活性蛋白激酶（绿色）和DNA（深蓝色）共定坐落人溃疡（黄绿色）表层。地形图4mm。照片来源：Immunity为了测试外周是否在溃疡栖息于中都体现功用，研究成果执法人员将生理溃疡置于回转和摇动装置上，并在有或不能一般来说淋巴细锥体悬浮液的只能回转它们：在有一般来说淋巴细锥体体现功用的只能，溃疡在其表层上很快收集DNA碎片和一般来说淋巴细锥体灵活性蛋白激酶。另一些试验暗示，外周聚集地朝天和镁氧化物逐步形成溃疡，DNA包覆在氧化物周围，把它们聚到朋友们逐步形成更大的腹水。人溃疡，地形图1cm。照片来源：Immunity为了进一步研究成果NET和一般来说淋巴细锥体在溃疡逐步形成中都的功用，研究成果执法人员给活体喂食抑止溃疡逐步形成富含朝天的肉类。不具抑止NET逐步形成的遗传缺陷活体，其溃疡生产量较不及，大小比较大，而一般来说淋巴细锥体较不及的活体，溃疡的大小也比较大。此外，在肉类中都添加抑止精氨酸脱激酶4（PAD4）的中都间体（一种投身于NET逐步形成的激酶）或称为美托洛尔的β介导阻滞剂（阻碍一般来说淋巴细锥体）的活体中都，溃疡的生产量和大小外减不及。该中都间体还被广泛用于用药高血压和咳嗽。用PAD4抑止中都间体或美托洛尔用药也实质上阻塞了原有溃疡的栖息于。研究成果小组表示，一般来说淋巴细锥体和NET被确认为溃疡逐步形成和栖息于的始作俑者，这为用药和施压策略打开了另行的途径。Mu？oz说：“用另行的PAD4抗病毒或已有的β-介导阻滞剂美托洛尔阻止这些每一次似乎会引入避免手术的另行用药策略。然而，还必须进行时生理研究成果来建立用药溃疡的另行疗法。决心我们能游说生物科技的公司使用NET逐步形成或NET聚集地的抗病毒进行时临床研究成果。”早期出处：Luis E. Munoz, Sebastian Boeltz, Rostysl Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. August 15, 2019